Im Mai 1997 veröffentlichte die FDA eine Richtlinie mit folgendem Titel: Scale-up and Post Approval Changes: Chemistry, Manufacturing and Controls, In Vitro Release Testing and In-vivo Bioequivalence Documentation for Non Sterile Semisolid Dosage Form (SUPAC-SS). Die Richtlinie ist für halbfeste Formen bestimmt, wie Cremes, Gels, Lotionen oder Salben.
Die Zusammensetzung des Vehikels hat einen erheblichen Einfluss auf die Leistung des Produktes bezüglich der Geschwindigkeit der Wirkstofffreisetzung in der Haut.
Ein in vitro Freisetzungstest kann damit Effekte von verschiedenen physikalischen und chemischen Parametern, einschließlich Löslichkeit und Partikelgröße vom Wirkstoff sowie rheologische Eigenschaften der Dosierungsform widerspiegeln. Somit bieten in vitro Freisetzungstests die Möglichkeit in-vivo Bioäquivalenz Studien zu vermeiden und dies bis „changes level 2“ (Änderungen, die einen signifikanten Einfluss auf die Qualität und Leistung der Formulierung haben könnten).
IVRT kann mit folgenden Fragen zur Lösung beitragen:
- Ihre Formulierung enthält eine “postapproval change“ und benötigt eine Genehmigung von den Behörden.
- Eine Änderung von Hilfsstoffen ist in der Formulierung geplant: Welchen Einfluss wird diese Änderung auf die Leistung der Freisetzung haben?
- Der Herstellungsstandort hat sich geändert: Wie kann ich die beiden produzierten Chargen vergleichen (Herstellungsstandort 1, Herstellungsstandort 2)
- Welches Vehikel (Formulierungsgrundlage) ist das Beste?
- Wie kann ich ein sparsames Formulierungsscreening bekommen, das es schafft, die Auswahl von Kandidaten für die folgenden Entwicklungsphasen zu reduzieren?
Factsheet „In vitro release testing for semi solid formulations“
